Hoge niveaus van nitrosamine die terugroepingen veroorzaken

Door Amanda Combs, recall-consultant

De afgelopen jaren hebben verschillende geneesmiddelenfabrikanten bloeddrukmedicijnen moeten terugroepen vanwege de aanwezigheid van te hoge nitrosamineconcentraties. Het gebeurt opnieuw.

Twee grote farmaceutische bedrijven hebben vrijwillig verschillende tabletmedicijnen teruggeroepen nadat bij routinetests onaanvaardbare niveaus van een specifieke kankerverwekkende stof, bekend als NMOA of nitroso-orfenadrine, waren aangetroffen.

Hoewel er sporen van nitrosaminen kunnen worden aangetroffen in de lucht, het drinkwater, zuivelproducten, groenten en gezouten en gegrild vlees, kan de aanwezigheid ervan boven het aanvaardbare dagelijkse innamegebied (ADI) na langdurige blootstelling aan hoge concentraties kanker veroorzaken. In de afgelopen 18 maanden hebben hogere dan aanvaardbare niveaus van potentieel kankerverwekkende stoffen geleid tot soortgelijke productterugroepingen. Zoals we eerder dit jaar in onzebloghebben vermeld, hebben bedrijven die consumentenproducten vervaardigen enkele maanden geleden miljoenen aerosolproducten uit de handel genomen die verontreinigd waren met hoge concentraties benzeen.

Laatste bevindingen over nitrosamine

Onlangs zijn in totaal 24 partijen tabletten door de fabrikanten teruggeroepen. Alle partijen vertoonden potentieel gevaarlijke nitrosamineconcentraties die hoger waren dan de aanvaardbare innamegrens van 26,5 ng/dag. Farmaceutische bedrijven dringen er bij groothandelaars en distributeurs die deze producten in voorraad hebben op aan om het gebruik en de distributie ervan te staken en de medicijnen onmiddellijk in quarantaine te plaatsen.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft zich eerder beziggehouden met nitrosamineverontreiniging in farmaceutische producten. In februari 2021 heeft de FDA haar richtlijnen voor de industrie,Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs(Beheersing van nitrosamine-onzuiverhedenin geneesmiddelen voor menselijk gebruik), bijgewerkt. De richtlijnen zijn gepubliceerd om de veiligheid van de Amerikaanse geneesmiddelenvoorziening te helpen waarborgen door aanbevelingen te doen voor maatregelen die fabrikanten van actieve farmaceutische ingrediënten (API's) en geneesmiddelen moeten nemen om hoge concentraties nitrosamine-onzuiverheden in farmaceutische producten op te sporen en te voorkomen.

Aanbevelingen van de FDA

De FDA heeft een driestappenplan opgesteld met specifieke termijnen voor de voltooiing van maatregelen ter vermindering van nitrosamine door geneesmiddelenfabrikanten:

• Risicobeoordeling
• Bevestigende tests indien risico's worden vastgesteld
• Rapportage van wijzigingen die zijn doorgevoerd om de aanwezigheid van nitrosamine-onzuiverheden in geneesmiddelen te voorkomen of te verminderen in goedgekeurde en in behandeling zijnde aanvragen voor nieuwe geneesmiddelen (NDA's) en verkorte aanvragen voor nieuwe geneesmiddelen (ANDA's).

Fabrikanten die weten of vermoeden dat hun producten zelfs maar een kleine dosis van dit actieve farmaceutische ingrediënt bevatten, moeten hun partijen professioneel laten testen om er zeker van te zijn dat de concentraties niet boven de aanvaardbare innamelimiet liggen.

Nitrosamine-onzuiverheden kunnen worden geïntroduceerd door het gebruik van teruggewonnen oplosmiddelen die afkomstig zijn uit verschillende processen of productielijnen zonder controle of monitoring. Vanwege dit risico, en andere risico's, moeten farmaceutische bedrijven strenge kwaliteitscontroles opleggen en hun processen controleren om ervoor te zorgen dat hun producten vrij zijn van hoge concentraties van alle onzuiverheden, met name nitrosamine. Bovendien moeten terugroep- en crisisplannen worden bijgewerkt om terugroepacties en rechtszaken aan te pakken die onvermijdelijk publiciteit trekken.

Sedgwick geniet het vertrouwen van 's werelds toonaangevende merken en heeft in meer dan 25 jaar tijd meer dan 5.000 van de meest tijdskritische en gevoelige productterugroepingen in meer dan 60 landen en meer dan 20 talen beheerd.Bezoek onze website voor meer informatie over onze ervaring in de farmaceutische industrie en de gezondheidszorg.