Des niveaux élevés de nitrosamine provoquant des rappels

Par Amanda Combs, consultante en rappel de produits

Au cours des dernières années, plusieurs fabricants de médicaments ont dû rappeler des médicaments contre l'hypertension en raison de la présence de niveaux excessifs de nitrosamine. Cela se produit à nouveau.

Deux grandes sociétés pharmaceutiques ont procédé au rappel volontaire de plusieurs médicaments sous forme de comprimés après que des tests de routine aient révélé des niveaux inacceptables d'un cancérigène spécifique appelé NMOA, ou nitroso-orphénadrine.

Bien que l'on trouve des traces de nitrosamines dans l'air, l'eau potable, les produits laitiers, les légumes et les viandes fumées et grillées, leur présence au-delà de la dose journalière admissible (DJA) peut provoquer le cancer après une exposition prolongée à des niveaux élevés. Au cours des 18 derniers mois, des niveaux supérieurs à la norme de substances potentiellement cancérigènes ont entraîné des rappels de produits similaires. Comme nous l'avons mentionné dans notreblogueplus tôt cette année, il y a quelques mois à peine, des fabricants de produits de consommation ont retiré du marché des millions de produits aérosols contaminés par des niveaux élevés de benzène.

Dernières découvertes sur la nitrosamine

Plus récemment, 24 lots de comprimés ont été rappelés par leurs fabricants. Tous les lots présentaient des niveaux potentiellement dangereux de nitrosamine dépassant la limite d'absorption acceptable de 26,5 ng/jour. Les sociétés pharmaceutiques exhortent les grossistes et les distributeurs détenant l'un de ces produits à cesser de les utiliser et de les distribuer, et à mettre immédiatement les médicaments en quarantaine.

La Food and Drug Administration (FDA) américaine s'est déjà penchée sur la question de la contamination des produits pharmaceutiques par les nitrosamines. En février 2021, la FDA a mis à jour ses recommandations à l'industrie, intitulées «Contrôle des impuretés nitrosamines dans les médicaments à usage humain ». Ces recommandations ont été publiées afin de garantir la sécurité de l'approvisionnement en médicaments aux États-Unis en préconisant aux fabricants d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API) et de produits pharmaceutiques de prendre des mesures pour détecter et prévenir les niveaux élevés d'impuretés nitrosamines dans les produits pharmaceutiques.

Recommandations de la FDA

La FDA a élaboré une stratégie en trois étapes assortie de délais précis pour la mise en œuvre des mesures de réduction des nitrosamines par les fabricants de médicaments :

• Évaluation des risques
• Tests de confirmation si des risques sont identifiés
• Signaler les changements mis en œuvre pour prévenir ou réduire la présence d'impuretés nitrosamines dans les médicaments faisant l'objet de demandes d'autorisation de mise sur le marché (NDA) approuvées ou en attente et de demandes abrégées d'autorisation de mise sur le marché (ANDA).

Les fabricants qui savent ou soupçonnent que leurs produits contiennent ne serait-ce qu'une petite dose de cet ingrédient pharmaceutique actif doivent faire tester leurs lots par des professionnels afin de s'assurer que les niveaux ne dépassent pas la limite d'absorption acceptable.

Les impuretés nitrosamines peuvent être introduites par l'utilisation de solvants récupérés provenant de différents processus ou de différentes chaînes de fabrication sans contrôle ni surveillance. En raison de ce risque, entre autres, les entreprises pharmaceutiques doivent imposer un contrôle qualité rigoureux et vérifier leurs processus afin de s'assurer que leurs produits ne contiennent pas de niveaux élevés d'impuretés, en particulier de nitrosamines. En outre, les plans de rappel et de crise doivent être mis à jour afin de faire face aux rappels et aux poursuites judiciaires qui attirent inévitablement l'attention du public.

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