Hohe Nitrosaminwerte führen zu Rückrufaktionen

Von Amanda Combs, Beraterin für Amtsenthebungsverfahren

In den letzten Jahren mussten mehrere Arzneimittelhersteller Blutdruckmedikamente aufgrund überhöhter Nitrosaminwerte zurückrufen. Nun ist es wieder soweit.

Zwei große Pharmaunternehmen haben freiwillige Rückrufe für mehrere Tablettenpräparate veranlasst, nachdem bei Routinetests unzulässige Konzentrationen eines bestimmten Karzinogens namens NMOA (Nitroso-Orphenadrin) festgestellt worden waren.

Obwohl Spuren von Nitrosaminen in der Luft, im Trinkwasser, in Milchprodukten, Gemüse sowie in gepökeltem und gegrilltem Fleisch vorkommen können, kann ein Gehalt, der über dem zulässigen Tagesdosiswert (ADI) liegt, bei langfristiger Exposition gegenüber hohen Konzentrationen Krebs verursachen. In den vergangenen 18 Monaten haben über den zulässigen Werten liegende Konzentrationen potenziell krebserregender Stoffe zu ähnlichen Produktrückrufen geführt. Wie wir bereits Anfang dieses Jahres in unseremBlogberichteten, haben Konsumgüterhersteller vor wenigen Monaten Millionen von Aerosolprodukten aus dem Verkehr gezogen, die mit hohen Benzolkonzentrationen belastet waren.

Neueste Erkenntnisse zu Nitrosaminen

Vor kurzem wurden insgesamt 24 Chargen von Tabletten von den Herstellern zurückgerufen. Alle Chargen wiesen potenziell gefährliche Nitrosaminwerte auf, die über dem zulässigen Grenzwert von 26,5 ng/Tag lagen. Die Pharmaunternehmen fordern Großhändler und Vertreiber, die über eines dieser Produkte verfügen, dringend auf, die Verwendung und den Vertrieb einzustellen und die Medikamente unverzüglich unter Quarantäne zu stellen.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat sich bereits zuvor mit der Nitrosamin-Kontamination in Arzneimitteln befasst. Im Februar 2021 hat die FDA ihre Leitlinien für die Industrie mit dem Titel„Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs“ (Kontrolle von Nitrosamin-Verunreinigungen in Humanarzneimitteln) aktualisiert. Die Leitlinien wurden veröffentlicht, um die Sicherheit der Arzneimittelversorgung in den USA zu gewährleisten. Sie enthalten Empfehlungen für Hersteller von pharmazeutischen Wirkstoffen (API) und Fertigarzneimitteln, mit denen hohe Konzentrationen von Nitrosamin-Verunreinigungen in Arzneimitteln erkannt und verhindert werden können.

Empfehlungen der FDA

Die FDA hat eine dreistufige Strategie zur Reduzierung von Nitrosaminen mit konkreten Fristen für den Abschluss der entsprechenden Maßnahmen durch die Arzneimittelhersteller vorgelegt:

• Risikobewertung
• Bestätigungsuntersuchungen, falls Risiken festgestellt werden
• Meldung von Änderungen, die zur Verhinderung oder Verringerung des Vorkommens von Nitrosamin-Verunreinigungen in Arzneimitteln im Rahmen genehmigter und noch anhängiger Anträge auf Zulassung neuer Arzneimittel (NDAs) sowie vereinfachter Anträge auf Zulassung neuer Arzneimittel (ANDAs) umgesetzt wurden.

Hersteller, die wissen oder vermuten, dass ihre Produkte auch nur eine geringe Dosis dieses pharmazeutischen Wirkstoffs enthalten, sollten ihre Chargen fachgerecht untersuchen lassen, um sicherzustellen, dass die Konzentrationen den zulässigen Grenzwert nicht überschreiten.

Nitrosamin-Verunreinigungen können durch die Verwendung von wiederaufbereiteten Lösungsmitteln entstehen, die aus verschiedenen Prozessen oder über Produktionslinien hinweg ohne Kontrolle oder Überwachung vermischt werden. Aufgrund dieses und anderer Risiken sollten Pharmaunternehmen strenge Qualitätskontrollen einführen und ihre Prozesse überprüfen, um sicherzustellen, dass ihre Produkte frei von hohen Konzentrationen aller Verunreinigungen, insbesondere von Nitrosaminen, sind. Darüber hinaus müssen Rückruf- und Krisenpläne aktualisiert werden, um Rückrufe und Rechtsstreitigkeiten zu bewältigen, die unvermeidlich öffentliche Aufmerksamkeit auf sich ziehen.

Sedgwick genießt das Vertrauen weltweit führender Marken und hat in den letzten 25 Jahren mehr als 5.000 der zeitkritischsten und sensibelsten Produktrückrufe in über 60 Ländern und in mehr als 20 Sprachen abgewickelt. Um mehr über unsere Erfahrung in der Pharmaindustrie und im Gesundheitswesen zu erfahren,besuchen Sie unsere Website.