Mengobati nyeri kronis: Mungkinkah antidepresan menjadi solusinya?

Sebuahmeta-analisisyang berpotensi revolusioner dari 176 studi diterbitkan awal tahun ini di Cochrane Database of Systematic Reviews, yang mengevaluasi obat antidepresan individu dan apakah obat-obatan tersebut terbukti efektif dalam mengobati nyeri kronis pada pasien dewasa. Dalam blog ini, saya akan membahas hasil-hasil tersebut dan bagaimana hasil tersebut mungkin segera mempengaruhi metode pengobatan nyeri kronis dalam manajemen farmasi kompleks (CPM). 

Dampak yang luas dari nyeri kronis

Nyeri kronisadalah nyeri yang berlangsung lama — baik yang datang dan pergi maupun yang terus-menerus — yang berlanjut melebihi periode pemulihan normal selama tiga bulan. Jenis nyeri dapat disebabkan oleh kondisi utama atau terjadi dalam konteks suatu penyakit. MenurutAmerican Academy of Pain Medicine, lebih dari 1,5 miliar orang di seluruh dunia menderita nyeri kronis, dan ini merupakan penyebab utama disabilitas jangka panjang di Amerika Serikat, yang mempengaruhi sekitar 100 juta warga Amerika.

Nyeri kronis seringkali memiliki dampak negatif yang signifikan terhadap kesejahteraan umum seseorang, kemampuan bekerja, dan kemampuan fisiknya. Akibatnya, nyeri kronis menjadi salah satupenyebab utamaabsen kerja akibat sakit dan ketidakmampuan seseorang untuk bekerja atau kembali bekerja di tingkat global. Nyeri kronis juga merupakan salah satu masalah kesehatanpaling mahaldi Amerika Serikat, karena seringkali menyebabkan biaya medis, kehilangan pendapatan dan produktivitas, serta pembayaran kompensasi. 

Pengelolaan nyeri kronis yang efektif dapat menghasilkanperbaikan yang signifikandalam kualitas hidup — termasuk penurunan kecemasan dan depresi — dan sangat penting untuk perbaikan nyeri, suasana hati, tidur, dan fungsi fisik.

Apakah antidepresan dapat membantu meredakan nyeri kronis? 

Meskipun obat antidepresan awalnya dikembangkan untuk mengobati penyakit medis seperti depresi, obat ini juga dapat digunakan"off-label"dalam praktik klinis untuk mengobati kondisi lain, termasuk nyeri kronis. Penelitian menunjukkan bahwa antidepresan mungkin efektif untuk nyeri karena zat kimia yang memengaruhi suasana hati juga dapat memengaruhi nyeri, menurut meta-analisis. 

Namun, tidak semua obat diciptakan sama — jenis-jenis antidepresan yang berbeda bekerja dengan cara yang berbeda. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa beberapa antidepresan mungkin efektif dalam mengurangi nyeri kronis dengan beberapa manfaat; namun, ini adalah tinjauan pertama yang mengkaji antidepresan lini pertama pada sebagian besar kondisi nyeri kronis yang umum. 

Rincian meta-analisis

Analisis Cochrane memanfaatkan studi-studi yang membandingkan antidepresan apa pun dengan pengobatan lain untuk nyeri kronis, kemudian membandingkan semua pengobatan tersebut satu sama lain — memungkinkan para peneliti untuk mengurutkan efektivitas antidepresan yang berbeda dari yang paling efektif hingga yang paling kurang efektif. Studi ini mengesampingkan pasien dengan depresi dan kecemasan, karena kondisi kesehatan mental tersebut seringkali sudah menyertai nyeri kronis.

Di antara 176 studi yang ditinjau di berbagai basis data medis, kondisi nyeri yang paling sering diteliti adalah fibromyalgia (59 studi), nyeri neuropatik (49 studi), dan nyeri muskuloskeletal (40 studi). Tiga kelas obat antidepresan yang paling sering diteliti untuk efeknya terhadap nyeri kronis adalah inhibitor reuptake norepinefrin selektif (SNRIs), inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRIs), dan antidepresan trisiklik (TCAs). Setiap kelas menargetkan jalur yang berbeda dan membantu mengelola berbagai gangguan kesehatan mental. 

Hasil utama analisis meliputi pengurangan nyeri yang signifikan (50% atau lebih dari nilai baseline), serta perbaikan dalam hal intensitas nyeri, suasana hati, dan efek samping. Sementara itu, hasil sekunder analisis meliputi perbaikan moderat (antara 30% dan 50% lebih tinggi dari nilai baseline) dalam hal pengurangan nyeri, fungsi fisik, tidur, dan kualitas hidup.

Temuan utama

Satu obat antidepresan secara konsisten menduduki peringkat tertinggi dan terbukti lebih unggul dari semua obat lain dalam hal hasil efektivitas: duloxetine (yang juga dikenal dengan nama mereknya, Cymbalta). Analisis tersebut menjelaskan bahwa duloxetine (Cymbalta) "mungkin memiliki efek moderat dalam mengurangi nyeri dan meningkatkan fungsi fisik." Dari setiap 1.000 orang yang mengonsumsi dosis standar (60 mg) duloxetine, 425 orang akan mengalami pengurangan nyeri sebesar 50% — atau pengurangan yang signifikan — menurut studi tersebut. Selain itu, dosis standar sama efektifnya dengan dosis tinggi (>60 mg) untuk sebagian besar hasil. 

Salah satu obat alternatif, milnacipran, sering dianggap sebagai antidepresan paling efektif kedua dalam pengobatan nyeri kronis, meskipun tingkat kepastian bukti lebih rendah dibandingkan dengan duloxetine. Pada semua hasil efektivitas sekunder (termasuk pengurangan nyeri sedang, fungsi fisik, tidur, dan kualitas hidup), duloxetine dan milnacipran kembali menempati peringkat tertinggi dengan bukti kepastian sedang.

Kesimpulan utama studi ini menyatakan bahwa meskipun telah meneliti 25 jenis antidepresan yang berbeda, satu-satunya obat yang para penelitiyakin efektifuntuk mengobati nyeri kronis adalah duloxetine. Ada bukti yang menjanjikan untuk milnacipran, meskipun diperlukan penelitian berkualitas tinggi lebih lanjut untuk dapat yakin dengan kesimpulan apa pun. Bukti untuk semua antidepresan lainnya memiliki tingkat kepastian yang rendah.

Meskipun temuan dari meta-analisis ini dapat relevan untuk pengobatan nyeri kronis di masa depan, masih banyak pertanyaan yang belum terjawab. Karena rata-rata studi yang termasuk dalam meta-analisis ini berlangsung selama 10 minggu, tidak ada data yang dapat digunakan untuk periode di luar itu. Informasi ini sangat penting untuk memahami efek jangka panjang, karena sebagian besar nyeri kronis berlangsung lebih dari 10 minggu. Dalam hal ini, tidak ada bukti yang dapat diandalkan mengenai keamanan penggunaan antidepresan untuk nyeri kronis, misalnya, dan tidak cukup data untuk memastikan efek samping yang tidak diinginkan dari penggunaannya serta durasi pengobatan.

Apa arti ulasan ini bagi CPM

Ulasan Cochrane dapat sangat bermanfaat dalam mengevaluasi kembali obat generik yang memiliki sedikit penelitian baru mengenai efektivitasnya sejak obat tersebut mendapatkan label persetujuan FDA bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun yang lalu. Hal ini memungkinkan kita untuk membandingkan, misalnya,TCA (Tricyclic Antidepressants)— salah satu kelas antidepresan tertua yang dikembangkan dan diperkenalkan pada awal 1950-an — denganduloxetine(Cymbalta), obat SNRI (Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor) yang disetujui FDA pada tahun 2004. Dalam membandingkan kedua obat tersebut, kita dapat menganalisis: Apa yang telah kita lihat dalam sejarah masing-masing obat? Apa yang efektif, apa yang tidak? Profil pasien mana yang mungkin lebih diuntungkan oleh SNRI daripada TCA, dan sebaliknya? 

Dalam menilai pengobatan pasien, beberapa faktor harus dipertimbangkan untuk menemukan keseimbangan yang tepat. Tidak ada dua pasien yang persis sama — sehingga sangat penting untuk mengadopsi pendekatan yang berfokus pada pasien. Di Sedgwick, kami berfokus pada personalisasi perawatan sambil memastikan pola resep sesuai dengan pedoman berbasis bukti dan bahwa karyawan menerima dukungan optimal untuk memfasilitasi pemulihan mereka.

Kami meninjau kasus pasien secara retrospektif dan holistik. Perawat dan apoteker CPM memberikan rekomendasi kepada dokter yang meresepkan obat bagi pekerja yang terluka dengan tujuan ini. Setiap rekomendasi didukung oleh penalaran klinis yang tajam dan sesuai dengan pedoman terkini — sambil tetap sejalan dengan konteks riwayat medis pasien. 

Penelitian baru sangat penting, karena temuan berbasis bukti dapat menjadi dasar untuk pembaruan pedoman nasional yang digunakan setiap hari dalam merekomendasikan pengobatan kepada pasien. Karena sifat pedoman yang terus berubah, para klinisi CPM secara konsisten mengevaluasi kembali praktik terbaik untuk memastikan pengobatan terbaik tersedia.

Bergerak maju

Tim farmasi Sedgwick yang kompleks sedang dalam proses meninjau praktik terbaik dan aturan rute, sambil memantau dengan cermat pedoman nasional/negara bagian yang diperbarui terkait analisis ini. Dampak potensial yang mungkin timbul dari hal ini belum dapat ditentukan — hingga saat itu, kami akan terus menyesuaikan praktik terbaik kami untuk lebih mendukung pekerja yang terluka.

Pelajari lebih lanjut —baca tentang solusi farmasi Sedgwick Solusi farmasi untuk klaim kompensasi pekerja di Amerika Serikat.